Omecamtiv mecarbil

Pieter Bach Juli 26, 2016 O 13 0
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Omecamtiv mecarbil dem früheren Codenamen CK-1827452, ist ein Herz spezifischen Myosin-Aktivator. Es ist klinisch für seine Rolle in der Behandlung einer linksventrikulären systolischen Herzinsuffizienz geprüft. Systolischen Herzinsuffizienz als verringerte Herzleistung ist, aufgrund der verringerten Schlagvolumen, was in der Unfähigkeit, die metabolischen Anforderungen des Körpers zu erfüllen. Der Verlust der Kontraktion wird durch eine reduzierte Anzahl von wirksamen Actin-Myosin-Querbrücken in den linksventrikulären Muskelzellen verursacht wird. Eine mögliche zugrunde liegende Mechanismus ist veränderter Signaltransduktion, die mit elektromechanischen Kopplung stört. Eine verminderte Herzleistung bewirkt, dass periphere Blutdruckabfall und Aktivierung des sympathischen Nervensystems. Dies wiederum regt die Herzmuskelzellen übermäßig, was schließlich zum Hypertrophie, die charakteristisch für chronische Herzinsuffizienz nach links. Einige Symptome der systolischen Herzinsuffizienz sind Müdigkeit, periphere Ödeme, Dyspnoe, Belastungsintoleranz und Atemlosigkeit. Aktuelle inotrope Arzneimittel-Therapien wie Dobutamin sind palliative und kein Heilmittel. Sie verursachen auch viele Nebenwirkungen wie Herzrhythmusstörungen erhöht myocardical Sauerstoffverbrauch, Desensibilisierung der adrenergen Rezeptoren und die Änderung der intrazellulären Kalziumspiegel zusammen. So systolischer Herzinsuffizienz gilt als bösartig, aber die neuen Mechanismus der Omecamtiv Mecarbil ist eine hoffnungsvolle langfristige Lösung.

Wirkmechanismus

Herzmuskelzellen Vertrag durch eine Querbrücke Zyklus zwischen dem Myofilamente, Aktin und Myosin. Chemische Energie in Form von ATP in mechanische Energie, die Myosin stark an Aktin binden und einen Krafthub was Sarkomerverkürzung / Kontraktion ermöglicht umgewandelt. Omecamtiv Mecarbil gezielt und aktiviert myokardialen ATPase und verbessert die Energienutzung. Dies verbessert wirksam Myosin Querbrückenbildung und die Dauer, während die Geschwindigkeit der Kontraktion bleibt unverändert. Es erhöht auch die Rate der Phosphatfreisetzung aus Myosin, wodurch der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Querbrücke Zyklus, der den Übergang des Actin-Myosin-Komplex aus der schwach mit dem stark gebundenen Zustand gebunden ist Beschleunigung. Das Gesamtergebnis der Omecamtiv Mecarbil ist eine Zunahme der linksventrikulären systolischen Auswurfdauer, Sarkomerverkürzung und Schlagvolumen, während der systolischen Druck gleich bleibt. Dies bewirkt eine Abnahme der Herzfrequenz während des myokardialen Sauerstoffverbrauchs ist nicht betroffen. Die erhöhte Herzleistung ist unabhängig von der intrazellulären Calcium und cAMP-Spiegel. So Omecamtiv Mecarbil verbessert systolischen Funktion durch Erhöhung des systolischen Auswurfdauer / Schlagvolumen, ohne konsumieren mehr ATP-Energie, Sauerstoff oder Änderung der intrazellulären Kalziumspiegel verursacht eine allgemeine Verbesserung der kardialen Leistungsfähigkeit.

Klinische Versuche

Experimentelle Untersuchungen an Ratten und Hunden erwies sich die Wirksamkeit und Wirkungsweise von Omecamtiv Mecarbil. Aktuelle klinische Studien am Menschen haben gezeigt, gibt es eine direkte lineare Beziehung zwischen Dosis und der systolischen Auswurfdauer. Die dosisabhängige Wirkung hielt während der gesamten Studie, was darauf hindeutet, daß die Desensibilisierung nicht auftritt. Die maximal tolerierte Dosis wurde beobachtet, dass eine Infusion von 0,5 mg / kg / h betragen. Nebenwirkungen, wie Ischämie wurden nur bei Dosen über dieser Ebene gesehen, aufgrund der extremen Verlängerung der systolischen Auswurfdauer. So aufgrund der einzigartigen Herzmyosin Aktivierungsmechanismus könnte Omecamtiv Mecarbil sicher verbessern Herzfunktion in verträglichen Dosen. Omecamtiv Mecarbil effektiv lindert Symptome und verbessert die Lebensqualität der systolischen Herzinsuffizienz-Patienten. Es drastisch verbessert die Herzleistung auf kurze Sicht jedoch die hoffnungsvollen langfristigen Auswirkungen einer reduzierten Mortalität müssen noch untersucht werden.

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