Polyzythämie

Patrizia Zöller April 7, 2016 P 55 0
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Polycythaemia vera ist eine myeloproliferative Blutkrebs, bei der das Knochenmark macht zu viele rote Blutkörperchen. Sie kann auch in einer Überproduktion der weißen Blutzellen und Plättchen führen.

Die meisten der Gesundheitsbedenken mit Polyzythämie verbunden sind durch das Blut dicker ist als ein Ergebnis der erhöhten roten Blutzellen verursacht. Es ist bei älteren Menschen häufiger und kann symptomatisch oder asymptomatisch sein. Häufige Anzeichen und Symptome sind Juckreiz und schwere brennende Schmerzen in den Händen oder Füßen, die in der Regel durch einen Rot- oder Blaufärbung der Haut einhergeht. Patienten mit Polyzythämie sind eher Gicht zu haben. Die Behandlung besteht in erster Linie aus Aderlass.

Epidemiologie

Polycythaemia veras tritt in allen Altersgruppen, obwohl die Inzidenz steigt mit dem Alter. Eine Studie ergab, das Durchschnittsalter bei der Diagnose bis 60 Jahre, während ein Mayo Clinic Studie in Olmsted County, Minnesota festgestellt, dass die höchste Inzidenz war in Menschen im Alter von 70-79 Jahren. Die Gesamtinzidenz in der Bevölkerung war Minnesota 1,9 pro 100.000 Personenjahre, und die Krankheit häufiger bei Männern als bei Frauen. Ein Cluster um eine toxische Website wurde im Nordosten von Pennsylvania im Jahr 2008 bestätigt.

Pathophysiologie

Polyzythämie, wobei eine primäre Polyzythämie, wird durch neoplastische Proliferation und Reifung von erythroiden, Megakaryozyten und Granulozyten Elemente verursacht zu produzieren, was als panmyelosis bezeichnet. Im Gegensatz zu Sekundär Polyzythämien wird PCV mit geringem Serumspiegel des Hormons Erythropoietin verbunden. Stattdessen PCV Zellen eine Mutation in der Tyrosinkinase, die in Signalwege des EPO-Rezeptors, wodurch jene Zellen, die überempfindlich auf EPO wirkt.

Symptome

Patienten mit Polyzythämie kann asymptomatisch sein. Ein klassisches Symptom der Polyzythämie ist Juckreiz oder Juckreiz, vor allem nach Einwirkung von Wasser, die durch abnorme Freisetzung von Histamin oder Prostaglandin-Produktion sein kann, zu wärmen. Solcher Juckreiz ist in etwa 40% der Patienten mit Polyzythämie vorhanden. Gichtarthritis können in bis zu 20% der Patienten. Magengeschwüre ist auch bei Patienten mit Polyzythämie gemeinsame; wahrscheinlich aufgrund der erhöhten Histamin aus Mastzellen, sondern kann auch auf eine erhöhte Anfälligkeit für eine Infektion mit dem Ulkus-verursachende Bakterium H. pylori in Verbindung stehen. Ein weiterer möglicher Mechanismus für die Entwicklung für Magengeschwüre ist die Freisetzung von Histamin und Übersäuerung des Magens mit Polyzythämie Zusammenhang erhöht.

Eine seltene, aber klassische Symptom der Polyzythämie ist Erythromelalgie. Dies ist eine plötzliche, schwere brennende Schmerzen in den Händen oder Füßen, in der Regel durch einen Rot- oder Blaufärbung der Haut einher. Erythromelalgie durch eine erhöhte Blutplättchenzahl oder verursacht erhöhte Plättchen "Klebrigkeit", was zur Bildung von kleinen Blutgerinnseln in den Gefäßen der Extremität; es reagiert schnell auf die Behandlung mit Aspirin.

Patienten mit Polyzythämie sind anfällig für die Entwicklung von Blutgerinnseln. Ein Haupt thrombotischen Komplikation kann manchmal das erste Symptom oder Anzeichen dafür, dass eine Person hat Polyzythämie sein.

Kopfschmerzen, Konzentrationsschwäche und Müdigkeit sind häufige Symptome, die bei Patienten mit Polycythaemia vera als auch auftreten.

Diagnose

Körperliche Untersuchung Befunde sind unspezifisch, können aber vergrößerte Leber oder Milz, Fülle oder Gichtknoten gehören. Die Diagnose wird häufig auf der Grundlage von Laborversuchen vermutet. Häufige Befunde sind eine erhöhte Hämoglobinwert und Hämatokrit, was auf die gestiegene Zahl der roten Blutkörperchen; die Thrombozytenzahl oder Anzahl der weißen Blutkörperchen kann auch erhöht werden. Erythrozytensedimentationsraten wird aufgrund einer Erhöhung des Zetapotentials verringert. Weil Polyzythämie ergibt sich aus einer wesentlichen Erhöhung der Erythrozytenproduktion haben die Patienten eine niedrige Erythropoietin Ebene.

In primären Polyzythämie kann es 8-9000000 und gelegentlich 11 Millionen Erythrozyten pro Kubikmillimeter Blut, und der Hämatokrit kann so hoch wie 70 bis 80% betragen. Darüber hinaus ist die Gesamtblutvolumen erhöht manchmal als das Doppelte normal. Der gesamte Kreislauf-System können deutlich mit Blut gefüllt werden und Zirkulationszeiten für Blut durch den Körper kann bis zu zweimal dem Normalwert zu erhöhen. Die erhöhte Anzahl von Erythrozyten, die Viskosität des Blutes zu bewirken, so viel wie fünf mal normal zu erhöhen. Kapillaren können durch die sehr viskose Blut verstopft werden, und der Blutfluss durch die Gefße neigt extrem träge zu sein.

Als Folge der oben genannten, Menschen mit unbehandelten Polyzythämie sind bei einem Risiko von verschiedenen thrombotischen Ereignissen, Herzinfarkt und Schlaganfall, und haben eine erhebliche Gefahr von Budd-Chiari-Syndrom, oder Myelofibrose. Die Bedingung wird als chronisch; keine Heilung gibt. Symptomatische Behandlung kann den Blutbild zu normalisieren und die meisten Patienten können ein normales Leben für Jahre leben.

Die Krankheit wird in der europäischen Juden Extraktion häufiger als in den meisten nichtjüdischen Bevölkerung. Einige familiäre Formen der Polyzythämie werden darauf hingewiesen, aber die Art der Vererbung ist nicht klar.

Eine Mutation in dem JAK2-Kinase ist stark mit Polyzythämie verbunden. JAK2 ist Mitglied der Janus-Kinase-Familie und macht die erythroiden Vorläufern überempfindlich auf Erythropoietin. Diese Mutation kann hilfreich für die Diagnose oder als Ziel für künftige Therapie.

Nach der Anamnese und Untersuchung, die britische Kommission für Standards in Hämatologie empfehlen die folgenden Tests werden Blutbild / Film JAK2-Mutation Serum-Ferritin Nieren- und Leberfunktionstests durchgeführt

Wenn die JAK2-Mutation negativ ist, und es gibt keine offensichtlichen sekundären Ursachen der BCSH vorschlagen, die folgenden Tests: Erythrozytenmasse arterielle Sauerstoffsättigung Bauch-Ultraschall Serum-Erythropoietin Ebene Knochenmarkaspirat und trephine zytogenetische Analyse Erythrozyten-Burst-bildende Einheit Kultur

Andere Funktionen, die in PCV gesehen werden können, schließen einen niedrigen ESR und eine erhöhte alkalische Phosphatase Leukozyten

Die diagnostischen Kriterien für PCV wurden kürzlich durch die BCSH aktualisiert. Diese ersetzt die bisherigen PCV-Studiengruppe Kriterien.

JAK2-positive PCV - Diagnose erfordert beide Kriterien anwesend sein dürfen

Kriterien Hinweise A1 Hohe Hämatokrit oder angeErythrozytenMasse A2 Mutation im JAK2

JAK2-negative PCV - Diagnose erfordert A1 + A2 + A3 + entweder einen anderen A oder zwei B Kriterien

Kriterien Hinweise A1 Raised Erythrozytenmasse oder Hämatokrit & gt; 0,60 bei Männern, & gt; 0,56 bei Frauen A2 Abwesenheit von Mutation im JAK2-A3 Keine Ursache der sekundären Erythrozytose A4 palpable Splenomegalie A5 Präsenz eines erworbenen genetische Anomalie in den blutbildenden Zellen B1 Thrombozytose B2 Neutrophilen Leukozytose B3 radiologischen Anzeichen von Splenomegalie B4 endogenen erythroiden Kolonien oder niedrigen Serum-Erythropoietin

Behandlung

Unbehandelt kann Polyzythämie tödlich sein. Forschung hat gezeigt, daß die "1,5-3 Jahren mediane Überleben in Abwesenheit einer Therapie auf mindestens 10-20 Jahren wegen neuer therapeutischer Werkzeuge erweitert worden."

Da der Zustand kann nicht geheilt werden, konzentriert sich die Behandlung auf die Behandlung von Symptomen und die Verringerung der thrombotischen Komplikationen durch eine Verringerung der Erythrozyten Ebenen.

Phlebotomie ist eine Form der Behandlung, die oft mit anderen Therapien kombiniert werden. Das Entfernen von Blut aus dem Körper reduziert das Blutvolumen und senkt die Hämatokritwerte; bei Patienten mit Polycythaemia vera, reduziert dies das Risiko von Blutgerinnseln. Aderlass wird in der Regel bei Patienten mit Polyzythämie durchgeführt, um ihre Hämatokrit unter 45 für Männer und 42 für Frauen zu bringen. Es wurde beobachtet, dass Phlebotomie verbessert auch die kognitive Beeinträchtigung.

Niedrig dosiertes Aspirin wird oft verschrieben. Forschung hat gezeigt, dass Aspirin reduziert das Risiko für verschiedene thrombotische Komplikationen.

Chemotherapie für Polyzythämie kann verwendet werden, entweder für die Wartung oder wenn die Rate der Aderlässe erforderlich, um normale Hämatokrit aufrechterhalten nicht akzeptabel ist, oder wenn es signifikante Thrombozytose oder unlösbare Pruritus. Dies ist in der Regel mit einem "cytoreductive agent".

Die Tendenz einiger Praktiker auf Chemotherapie zu vermeiden, wenn möglich, vor allem bei jungen Patienten, ist ein Ergebnis der Forschung, die mögliche erhöhte Gefahr der Transformation auf akute myeloische Leukämie. Während Hydroxyharnstoff wird in diesem Aspekt als sicherer, gibt es noch einige Diskussionen darüber, seine langfristige Sicherheit.

In der Vergangenheit wurde die Injektion von radioaktiven Isotopen als ein weiteres Mittel, um das Knochenmark unterdrücken. Eine solche Behandlung ist nun aufgrund einer hohen Rate von AML Transformation vermieden.

Andere Therapien umfassen Interferon-Injektionen, und in Fällen, in denen sekundäre Thrombozytose vorhanden ist, kann Anagrelid verschrieben werden.

Knochenmark-Transplantationen werden selten in Polyzythämie-Patienten durchgeführt werden; da diese Bedingung ist nicht tödlich, wenn behandelt und überwacht werden, die Vorteile überwiegen die selten in einem solchen Verfahren verbundenen Risiken.

Es gibt Hinweise darauf, dass bestimmte genetische Marker kann Erlotinib eine zusätzliche Behandlungsoption für diesen Zustand zu sein.

Selektive JAK2-Inhibitoren werden in vitro und in klinischen Studien untersucht.

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