PTPRU

Otho Baur Juli 26, 2016 P 2 0
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Rezeptor-Tyrosin-Protein-Phosphatase PCP-2 ist ein Enzym, das beim Menschen durch die PTPRU Gen kodiert.

Funktion

Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Mitglied der Tyrosin-Proteinkinase-Familie. PTPs sind dafür bekannt, werden Signalmoleküle, die eine Vielzahl von zellulären Prozessen einschließlich Zellwachstum, Differenzierung, Mitosezyklus und onkogene Transformation zu regulieren. Dieser PTP weist eine extrazelluläre Region eine einzelne Transmembranregion und intrazelluläre katalytische zwei Tandem-Tyrosin-Phosphatase-Domänen und eine Rezeptor-PTP somit. Die extrazelluläre Region eine Meprin-A5 antigen PTPmu Domäne, einer Ig-ähnlichen Domäne und vier Fibronectin-Typ III-ähnliche Wiederholungen und damit ist ein Mitglied der Typ R2B RPTP Familie. Es wurde von vielen Gruppen und gegebenen verschiedenen Namen, einschließlich PCP-2, PTP pi, PTP lambda, HPTP-J, PTPro und PTP psi geklont. Andere Art R2B RPTPs gehören PTPRM, PTPRK und PTPRT. Analyse der Genomstruktur der PCP-2 legt nahe, dass es die entfernter von dem Typ R2B RPTPs verwandt.

RPTPs können Phosphatgruppen von Tyrosin-Reste zu entfernen. Obwohl die R2B Familie RPTPs werden als die zwei-Tyrosin-Phosphatase-Domänen in ihren intrazellulären Domäne, in der Regel dadurch nur eine katalytisch aktiv ist. Eine Punktmutation Studie zeigt, dass nur die erste Phosphatasedomäne der PCP-2 katalytisch aktiv ist und in der Lage, β-Catenin zu dephosphorylieren. Ein rekombinantes Protein mit beiden PCP-2-Phosphatase-Domänen konnte auch EGFR dephosphorylieren. Wenn jedoch jeder der zwei intrazelluläre katalytische Tyrosin-Phosphatase-Domänen sind individuell als rekombinante Proteine ​​exprimiert und in vitro mit dem künstlichen Substrat ρ-Nitrophenolphosphat getestet, sowohl die erste und die zweite intrazelluläre Tyrosin-Phosphatase-Domäne konnten pNPP dephosphorylieren.

Regulierung

PCP-2-mRNA durch Phorbolmyristatacetat oder Calcium-Ionophor, Okadainsäure, die Ras-Inhibitor Manumycin und Orthovanadat in Jurkat T-Lymphomzellen reguliert.

Alternatives Spleißen

Vier alternativ gespleißte Transkript Varianten, welche unterschiedliche Proteine ​​kodieren, wurden beschrieben.

Untersuchung der Maus in voller Länge cDNA-Sequenzen für alternativ gespleißte identifizierte zwei neue Formen PTPRU Phosphatase-Gene vorhergesagt, dass in zwei PCP-2 Spleißvarianten Ergebnis: Eine Fessel Variante PCP-2, eine intakte extrazelluläre und Transmembran-Domäne exprimieren, und eine PCP- 2-Variante, die ein Signalpeptid fehlt, aber codiert intakten Transmembran- und cytoplasmatische Domänen.

Homophile Bindungs

Die MAM, Ig und erste Fibronektin III Domäne PCP-2 wurde gezeigt, Perlenaggregation in vitro zu vermitteln. PCP-2 erreicht dies durch die Bindung an ein anderes PCP-2-Molekül auf einem fluoreszierenden Perlen, wie die homophile Bindung bekannt. PCP-2 war nicht in der Lage, die Aggregation zwischen den nicht-adhärenten Zellen vermitteln, wenn sie als Volllängenprotein exprimiert wird, jedoch, was darauf hindeutet, dass PCP-2 nicht homophile Adhäsion vermitteln in den Zellen. Die MAM und Ig-Domänen von PCP-2 sind fähig zur Vermittlung schwache Zell-Zell-Adhäsion, wenn sie in dem Wildtyp-PTPrho Protein vertauscht, was zeigt, dass die MAM und Ig-Domäne kann schwach Zelladhäsion zu vermitteln, sondern dass sie bedürfen anderen funktionellen Domänen innerhalb PTPrho Zell-Zell-Adhäsion vermitteln. Die Ig-Domäne der R2B RPTP, PTPmu, ist ausreichend, um Wulst Aggregation in vitro zu vermitteln, ist es daher möglich, daß die PCP-2-Konstrukte von Cheng und Mitarbeitern verwendet konnten Wulst Aggregation vermitteln aufgrund einer funktionellen Ig-Domäne in PCP- 2. Eine funktionelle Ig Domäne selbst nicht ausreicht, um Zelladhäsion zu vermitteln, jedoch. Ähnlich wie bei anderen Unterfamilie Mitglieder, PCP-2 nicht vermitteln heterophile Bindung zwischen verschiedenen R2B RPTPs.

Verordnung des Cadherin-abhängige Adhäsion

PCP-2 wurde in Zell-Zell-Kontaktstellen lokalisiert mittels Immunhistochemie und abgebildet kolokalisiert mit E-Cadherin und catenins. PCP-2 wurde gezeigt, dass mit B-Catenin in Zellysaten zugeordnet werden. und direkt zu binden, um über eine Sequenz in der Juxtamembran-Domäne von PCP-2 & bgr; -Catenin wahrscheinlich. β-Catenin ist seit wurde gezeigt, dass ein Substrat des PCP-2 sein. PCP-2 Phosphataseaktivität antagonisiert β-Catenin-vermittelte Transkription. Eine Folge der PCP-2 Dephosphorylierung von β-Catenin ist die Förderung der E-Cadherin vermittelte Zell-Zell-Adhäsion, Zellmigration zu verringern, und das Zellwachstum und Transformation zu reduzieren.

Rolle in der Entwicklung

Gewebeverteilung

PCP-2 wird in der entwickelnden Mausnervensystem exprimiert. In bestimmten, ist es in der Dachplatte und Bodenplatte der Entwicklung des Rückenmarks zwischen embryonalen Tag 10,5 und 13,5 ausgedrückt. An der gleichen Entwicklungszeit wird in der ventrikulären Zone im telecephalon und Hinterhirn exprimiert. PCP-2 wurde auch in den Entwicklungs inneren Kernschicht der Retina detektiert im Riechepithel der Nasenhöhle und in den Meningen Hirn-. Im sich entwickelnden Hühnernervensystems ist PCP-2-mRNA in der ventralen Mittellinie des Neuralrohrs und in der Grenze zwischen dem Mittelhirn und Rautenhirn, um die Mitte des Hinterhirn-Grenze bekannt ausgedrückt. PCP-2-mRNA ist auch in der ventrikulären Zone des sich entwickelnden Hühner neuralen Retina beobachtet.

PCP-2 wird in nicht-neuralen Geweben während der Entwicklung, einschließlich der ersten Form somite in chick als S2, den Linsenfaserzellen des Auges bekannt ausgedrückt, in der Speiseröhre, scleretome, Nieren, Lungen, Emaille Organen und den cochleären Kanäle des Innenohrs. PCP-2-Expression in den meisten dieser Gewebsveränderungen im Laufe der Entwicklung.

PCP-2 ist in meso-diencephalic Dopamin-Neuronen exprimiert. Seine Expression wird hier durch die koordinierte Tätigkeit des Orphan-Kernrezeptor Nurr1 Bindung an die PCP-2-Promotor zusammen mit dem homeobox Transkriptionsfaktor PITX3 geregelt. Für die Entwicklung von MDDA Neuronen im Gehirn sind beide Nurr1 und PITX3 erforderlich. Dies legt nahe, dass PCP-2 ist ebenfalls ein wichtiger nachgeschalteten Gens zur Entwicklung MDDA Neuronen.

Funktion

Verwendung Morpholinos zu PCP-2-Protein-Expression in Zebrafischembryonen zu reduzieren, Aerne und Ish-Horowicz gezeigt, dass PCP-2 wurde für Somiten oder Körpersegment, Bildung beim Zebrafisch Entwicklung erforderlich. Reduktion von PCP-2-Expression resultierte in dem Verlust von Grenzen zwischen Somiten, Verkürzung der Körperachse und die Störung der anteroposterioren Polarität innerhalb der Entwicklungs Somiten. Letztlich PCP-2 wurde gezeigt, dass die Expression der Somitogenese Taktgene HER1 reduzieren her7 und Delta C, was die Autoren, die PCP-2 wird entweder vor oder parallel mit dem Notch-Delta-Signalweg während Zebrabärblingentwicklung beteiligt.

PCP-2 ist in megakaryozytische Zellinien exprimiert. PCP-2-Proteinexpression in diesen Zelllinien durch PMA-Stimulation erhöht. PCP-2 und die c-Kit Tyrosinkinase-Rezeptor konstitutiv zu interagieren in diesen Zellen, und PCP-2 wurde gezeigt, Tyrosin mit dem c-Kit-Ligand SCF phosphoryliert bei Stimulation sein. Antisense-Oligonukleotid-Behandlung von Megakaryozyten-Zellen an PCP-2-Protein-Expression zu reduzieren führte zu einer signifikanten Reduktion der Megakaryozytenvorläuferzellen Proliferation.

Rolle in der Krebs

PCP-2 vorhergesagt wird, ein Tumorsuppressor-Gen wegen der verminderten Expression in Melanomgewebe und Zelllinien zu sein.

Wechselwirkungen

PCP-2 interagiert mit der folgenden Proteine:

  • β-Catenin
  • Adaptor-Protein-3
  • Sortierung Nexin 3
  • C-Kit-Rezeptor-
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